Publicat 18/06/2019 15:45CET

Relacionen l'amplificació d'una regió cromosmica amb la resistncia a un frmac en el cncer de mama

Relacionen l'amplificació d'una regió cromosmica amb la resistncia a un frmac en cncer de mama
IDIBELL

MADRID, 18 juny (EUROPA PRESS) -

Diversos investigadors de l'Institut d'Investigació Biomdica de Bellvitge (IDIBELL) a l'Hospitalet de Llobregat (Barcelona), amb la participació del Baylor College of Medicine de Houston (Estats Units) i l'Institut d'Oncologia del Principat d'Astúries (IUOPA), han relacionat l'alt nombre de cpies d'una regió cromosmica amb l'aparició de la resistncia al docetaxel, un medicament quimioteraputic que s'utilitza en el cncer de mama.

Aquest projecte d'investigació, que s'ha publicat a la revista 'Cancer Research', s'ha centrat en el subtip de cncer de mama més agressiu: el triple negatiu. Aquest subgrup es caracteritza per ser molt heterogeni (motiu pel qual no existeixen terpies dirigides per combatre'l) i sol estar associat a mal pronstic.

Tot i que la resposta inicial a quimioterpia sigui positiva és freqüent que durant el tractament es desenvolupi resistncia al frmac. "Un dels reptes als quals freqüentment s'enfronten els onclegs és la selecció del frmac de quimioterpia que més benefici els pacients amb cncer de mama triple negatiu. Aquesta selecció es fa en la majoria de casos de manera arbitrria", expliquen els investigadors, liderats per la cap del grup de Transformació i Metstasi de l'IDIBELLE, Eva González-Suárez.

Per dur a terme aquest treball, els científics espanyols han treballat amb models xengrafs derivats de pacients (PDX), que són models animals (ratolins) als quals han implantat cllules tumorals del pacient, de manera que la mostra tumoral és molt més representativa que no un cultiu cellular convencional. En aquests models es poden testar diferents frmacs per veure si són efectius, així com fer estudis de resistncia, és a dir, detectar si hi ha cllules que no responen al tractament.

En analitzar l'efecte del docetaxel en el cncer de mama triple negatiu en PDX, els investigadors han observat que igual que passa en els pacients, la resistncia a docetaxel emergeix durant el tractament, i han comparat el genoma de tumors sensibles al docetaxel i tumors apariats que es deriven d'ells una vegada ha sorgit la resistncia després del tractament continuat amb docetaxel.

Així, han identificat un augment en el nombre de cpies d'una regió del cromosoma 12, anomenada 'chr12p', en tumors resistents al docetaxel i fins i tot després de tractaments curts amb el frmac. Aquests resultats impliquen que una subpoblació de cllules tumorals resistents al docetaxel est present en el tumor i sobreviuen al frmac, a diferncia de la resta que moren durant el tractament.

A més, els investigadors han descobert que aquesta subpoblació amb moltes cpies de 'chr12p' resistent a docetaxel és molt vulnerable al tractament amb un altre frmac de quimioterpia, el carboplatí, raó per la qual la doctora González-Suárez proposa "aplicar un tractament seqüencial que combini primer docetaxel i després carboplatí, en lloc d'utilitzar tots dos frmacs individualment o de manera simultnia com es fa actualment".

"Hem associat la presncia d'aquesta regió cromosmica a la resistncia al docetaxel i la vulnerabilitat al carboplatí. Proposem que el nombre de cpies de chr12p es tingui present com a biomarcador per predir si els tumors dels pacients desenvoluparan, o no, resistncia al docetaxel; i el que és encara més important, una vegada emergeixi la resistncia a docetaxel, comptar amb un frmac alternatiu, el carboplatí", conclou González-Suárez.

www.aldia.cat és el portal d'actualitat i notícies de l'Agència Europa Press en català.
© 2021 Europa Press. És prohibit de distribuir i difondre tots o part dels continguts d'aquesta pàgina web sense consentiment previ i exprés