Publicat 18/6/2019 15:45:30 +02:00CET

Relacionen l'amplificació d'una regió cromosòmica amb la resistència a un fàrmac en el càncer de mama

Relacionen l'amplificació d'una regió cromosòmica amb la resistència a un fàrmac en càncer de mama
IDIBELL

MADRID, 18 juny (EUROPA PRESS) -

Diversos investigadors de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) a l'Hospitalet de Llobregat (Barcelona), amb la participació del Baylor College of Medicine de Houston (Estats Units) i l'Institut d'Oncologia del Principat d'Astúries (IUOPA), han relacionat l'alt nombre de còpies d'una regió cromosòmica amb l'aparició de la resistència al docetaxel, un medicament quimioterapèutic que s'utilitza en el càncer de mama.

Aquest projecte d'investigació, que s'ha publicat a la revista 'Cancer Research', s'ha centrat en el subtip de càncer de mama més agressiu: el triple negatiu. Aquest subgrup es caracteritza per ser molt heterogeni (motiu pel qual no existeixen teràpies dirigides per combatre'l) i sol estar associat a mal pronòstic.

Tot i que la resposta inicial a quimioteràpia sigui positiva és freqüent que durant el tractament es desenvolupi resistència al fàrmac. "Un dels reptes als quals freqüentment s'enfronten els oncòlegs és la selecció del fàrmac de quimioteràpia que més beneficiï els pacients amb càncer de mama triple negatiu. Aquesta selecció es fa en la majoria de casos de manera arbitrària", expliquen els investigadors, liderats per la cap del grup de Transformació i Metàstasi de l'IDIBELLE, Eva González-Suárez.

Per dur a terme aquest treball, els científics espanyols han treballat amb models xenògrafs derivats de pacients (PDX), que són models animals (ratolins) als quals han implantat cèl·lules tumorals del pacient, de manera que la mostra tumoral és molt més representativa que no un cultiu cel·lular convencional. En aquests models es poden testar diferents fàrmacs per veure si són efectius, així com fer estudis de resistència, és a dir, detectar si hi ha cèl·lules que no responen al tractament.

En analitzar l'efecte del docetaxel en el càncer de mama triple negatiu en PDX, els investigadors han observat que igual que passa en els pacients, la resistència a docetaxel emergeix durant el tractament, i han comparat el genoma de tumors sensibles al docetaxel i tumors apariats que es deriven d'ells una vegada ha sorgit la resistència després del tractament continuat amb docetaxel.

Així, han identificat un augment en el nombre de còpies d'una regió del cromosoma 12, anomenada 'chr12p', en tumors resistents al docetaxel i fins i tot després de tractaments curts amb el fàrmac. Aquests resultats impliquen que una subpoblació de cèl·lules tumorals resistents al docetaxel està present en el tumor i sobreviuen al fàrmac, a diferència de la resta que moren durant el tractament.

A més, els investigadors han descobert que aquesta subpoblació amb moltes còpies de 'chr12p' resistent a docetaxel és molt vulnerable al tractament amb un altre fàrmac de quimioteràpia, el carboplatí, raó per la qual la doctora González-Suárez proposa "aplicar un tractament seqüencial que combini primer docetaxel i després carboplatí, en lloc d'utilitzar tots dos fàrmacs individualment o de manera simultània com es fa actualment".

"Hem associat la presència d'aquesta regió cromosòmica a la resistència al docetaxel i la vulnerabilitat al carboplatí. Proposem que el nombre de còpies de chr12p es tingui present com a biomarcador per predir si els tumors dels pacients desenvoluparan, o no, resistència al docetaxel; i el que és encara més important, una vegada emergeixi la resistència a docetaxel, comptar amb un fàrmac alternatiu, el carboplatí", conclou González-Suárez.