Publicat 26/8/2020 16:28:27 +02:00CET

Un nou tractament contra el Parkinson es mostra prometedor per retardar la progressió, segons un estudi espanyol

Neurones dopaminérgicas expressant la forma humana d'alfa-sinucleína vistes per microscòpia confocal (izq) i reducció progressiva de l'expressió d'alfa-sinucleína després del tractament (dcha)
CSIC

MADRID, 26 ago. (EUROPA PRESS) -

Un estudi liderat per l'Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona (IIBB-CSIC) del Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC), i associat a l'Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), ha posat a prova en assajos pre-clínics un nou tractament per a la malaltia de Parkinson. Els resultats preliminars són prometedors i podrien obrir el camí a noves teràpies que permetin retardar el desenvolupament de la malaltia.

Es basa en una nova molècula d'oligonucleòtids dissenyada pels propis investigadors per reduir la síntesi i evitar l'acumulació de la proteïna alfa-sinucleina, un dels marcadors diferencials del parkinson. El treball, liderat per Analia Bortolozzi, científica del CSIC i investigadora del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa de Salut Mental (CIBERSAM) a l'IIBB-CSIC i a l'IDIBAPS, es publica a la revista 'EBioMedicine', de 'The Lancet'.

Fa temps que es coneix que l'augment de l'expressió de la proteïna alfa-sinucleina i la seva acumulació en algunes regions del cervell, formant els anomenats cossos de Lewy, és una senyal primerenca de la cascada de mecanismes cel·lulars que en últim terme porta a la degeneració de les neurones dopaminérgicas. En conseqüència, en els últims anys molts tractaments en investigació van dirigits a reduir aquesta sobreexpressió d'alfa-sinucleina utilitzant oligonucleòtids.

"El problema és que, si la reducció és excessiva en tot el cervell, el tractament té efectes secundaris nocius i tòxics, just el contrari del que s'espera", aclareix Bortolozzi. És el que succeeix amb alguns oligonucleòtids que s'han posat a prova. L'excés d'alfa-sinucleina està associat al desenvolupament de Parkinson, però el seu excessiu defecte també comporta una pèrdua de la seva funció, ja que aquesta proteïna controla el procés normal de la neurotransmissió, que és necessària per a qualsevol activitat: el moviment, la memòria, l'aprenentatge o les emocions.

L'equip de Bortolozzi, en col·laboració amb científics de l'empresa biotecnològica n-Life Therapeutics, han sintetitzat una nova seqüència d'oligonucleòtid contra alfa-sinucleina combinada amb indatralina. Aquesta última és una molècula petita que té una gran afinitat per un transportador de membrana que es localitza de manera selectiva en les neurones dopaminèrgiques, de manera que l'oligonucleòtid es dirigeix i actua específicament en aquestes neurones.

L'equip ha avaluat l'eficàcia del nou tractament sobre un model de ratolí modificat genèticament per sobreexpresar la forma humana de la proteïna alfa-sinucleina i que mostra simptomatologia de parkinson. Aquest model ha estat desenvolupat pels mateixos investigadors, amb el suport de la Fundació Michael J. Fox.

Després de quatre setmanes d'administrar la molècula per via intracerebroventricular o per via intranasal, els resultats van revelar que es redueix la síntesi excessiva i l'acumulació d'alfa-sinucleína a les neurones dopaminèrgiques i àrees cerebrals interconnectades com ara l'escorça prefrontal i l'estriat, conduint a la recuperació de la transmissió normal de dopamina.

Això alleuja els dèficits en la funció de la dopamina associada a la patologia d'alfa-sinucleina que es donen en les primeres fases de la malaltia, tot i que no existeix pèrdua de les neurones.

Els resultats positius van animar a l'equip a avaluar l'eficàcia del tractament en un altre model animal, que l'anatomia del seu cervell és més propera a la humana. Per a això van establir una col·laboració amb el doctor Jeffrey Kordower del Rush University Medical Center, de la Universitat de Chicago (Estats Units), on van provar la molècula en micos rhesus ancians que mostren acumulació d'alfa-sinucleina.

Els resultats són molt encoratjadors ja que "només es redueix l'expressió d'alfa-sinucleina en les neurones dopaminèrgiques del cervell mitjà, sense mostrar toxicitat", afirma Rubèn Pavia-Collado, segon autor del treball.

Els propers passos de la investigació, detalla Bortolozzi, són optimitzar la molècula per augmentar la potència i durada de l'efecte després de l'administració intranasal. Es tractaria, expliquen els científics, de donar aquesta molècula de forma transitòria el temps suficient per reduir la síntesi d'alfa-sinucleina i, després, administrar-la en combinació amb altres tractaments.

Per a malalties com el Parkinson, l'acumulació de la proteïna alfa-sinucleina pot donar-se durant dècades abans que els símptomes de la malaltia es facin visibles. Aquest nou tractament amb oligonucleòtid, destaquen els investigadors, ofereix una estratègia d'intervenció primerenca per retardar la progressió del Parkinson. Podria aplicar-se en conjunt amb els assajos d'immunoteràpia actuals dirigits a eliminar l'excés de la proteïna alfa-sinucleina del cervell, o aquells tractaments amb agents antiagregació per evitar la formació d'espècies tòxiques d'alt pes molecular de la mateixa proteïna.

Contador

el més llegit

  1. 1

    L'Ajuntament de Vic ven l'edifici del Seminari Vell per 1,3 MEUR a l'empresa Bayés Salut

  2. 2

    Milloraran l'accés nord al barri de Can Puig de Banyoles amb una nova rotonda

  3. 3

    Nysltar de Blanes crea unes mascaretes antivirals que duren tres mesos i ja n'ha venudes 2 milions als Estats Units

  4. 4

    Les restriccions a Reus per la covid-19 s'allarguen set dies més però amb més aforament en actes religiosos i culturals

  5. 5

    Confinen un grup de segon de batxillerat del Vedruna de Girona per un positiu en coronavirus