MADRID, 26 ago. (EUROPA PRESS) -
Un estudi liderat per l'Institut d'Investigacions Biomdiques de Barcelona (IIBB-CSIC) del Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC), i associat a l'Institut d'Investigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), ha posat a prova en assajos pre-clínics un nou tractament per a la malaltia de Parkinson. Els resultats preliminars són prometedors i podrien obrir el camí a noves terpies que permetin retardar el desenvolupament de la malaltia.
Es basa en una nova molcula d'oligonucletids dissenyada pels propis investigadors per reduir la síntesi i evitar l'acumulació de la protena alfa-sinucleina, un dels marcadors diferencials del parkinson. El treball, liderat per Analia Bortolozzi, científica del CSIC i investigadora del Centre d'Investigació Biomdica en Xarxa de Salut Mental (CIBERSAM) a l'IIBB-CSIC i a l'IDIBAPS, es publica a la revista 'EBioMedicine', de 'The Lancet'.
Fa temps que es coneix que l'augment de l'expressió de la protena alfa-sinucleina i la seva acumulació en algunes regions del cervell, formant els anomenats cossos de Lewy, és una senyal primerenca de la cascada de mecanismes cellulars que en últim terme porta a la degeneració de les neurones dopaminérgicas. En conseqüncia, en els últims anys molts tractaments en investigació van dirigits a reduir aquesta sobreexpressió d'alfa-sinucleina utilitzant oligonucletids.
"El problema és que, si la reducció és excessiva en tot el cervell, el tractament té efectes secundaris nocius i txics, just el contrari del que s'espera", aclareix Bortolozzi. És el que succeeix amb alguns oligonucletids que s'han posat a prova. L'excés d'alfa-sinucleina est associat al desenvolupament de Parkinson, per el seu excessiu defecte també comporta una prdua de la seva funció, ja que aquesta protena controla el procés normal de la neurotransmissió, que és necessria per a qualsevol activitat: el moviment, la memria, l'aprenentatge o les emocions.
L'equip de Bortolozzi, en collaboració amb científics de l'empresa biotecnolgica n-Life Therapeutics, han sintetitzat una nova seqüncia d'oligonucletid contra alfa-sinucleina combinada amb indatralina. Aquesta última és una molcula petita que té una gran afinitat per un transportador de membrana que es localitza de manera selectiva en les neurones dopaminrgiques, de manera que l'oligonucletid es dirigeix i actua específicament en aquestes neurones.
L'equip ha avaluat l'eficcia del nou tractament sobre un model de ratolí modificat genticament per sobreexpresar la forma humana de la protena alfa-sinucleina i que mostra simptomatologia de parkinson. Aquest model ha estat desenvolupat pels mateixos investigadors, amb el suport de la Fundació Michael J. Fox.
Després de quatre setmanes d'administrar la molcula per via intracerebroventricular o per via intranasal, els resultats van revelar que es redueix la síntesi excessiva i l'acumulació d'alfa-sinucleína a les neurones dopaminrgiques i rees cerebrals interconnectades com ara l'escora prefrontal i l'estriat, conduint a la recuperació de la transmissió normal de dopamina.
Aix alleuja els dficits en la funció de la dopamina associada a la patologia d'alfa-sinucleina que es donen en les primeres fases de la malaltia, tot i que no existeix prdua de les neurones.
Els resultats positius van animar a l'equip a avaluar l'eficcia del tractament en un altre model animal, que l'anatomia del seu cervell és més propera a la humana. Per a aix van establir una collaboració amb el doctor Jeffrey Kordower del Rush University Medical Center, de la Universitat de Chicago (Estats Units), on van provar la molcula en micos rhesus ancians que mostren acumulació d'alfa-sinucleina.
Els resultats són molt encoratjadors ja que "només es redueix l'expressió d'alfa-sinucleina en les neurones dopaminrgiques del cervell mitj, sense mostrar toxicitat", afirma Rubn Pavia-Collado, segon autor del treball.
Els propers passos de la investigació, detalla Bortolozzi, són optimitzar la molcula per augmentar la potncia i durada de l'efecte després de l'administració intranasal. Es tractaria, expliquen els científics, de donar aquesta molcula de forma transitria el temps suficient per reduir la síntesi d'alfa-sinucleina i, després, administrar-la en combinació amb altres tractaments.
Per a malalties com el Parkinson, l'acumulació de la protena alfa-sinucleina pot donar-se durant dcades abans que els símptomes de la malaltia es facin visibles. Aquest nou tractament amb oligonucletid, destaquen els investigadors, ofereix una estratgia d'intervenció primerenca per retardar la progressió del Parkinson. Podria aplicar-se en conjunt amb els assajos d'immunoterpia actuals dirigits a eliminar l'excés de la protena alfa-sinucleina del cervell, o aquells tractaments amb agents antiagregació per evitar la formació d'espcies txiques d'alt pes molecular de la mateixa protena.
