MADRID 14 ago. (EUROPA PRESS) -
Investigadors espanyols han identificat el que podria ser el primer biomarcador conegut associat amb el risc de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer (EA), els resultats del qual, publicats a 'Annals of Neurology', suggereixen que aquest nou potencial biomarcador és present en el líquid cefaloraquidi (LCR) almenys una dècada abans de manifestar signes de demència.
"Si els nostres resultats inicials poden ser replicats per altres laboratoris, canviarà la forma en la qual actualment pensem sobre les causes de la malaltia d'Alzheimer", ha afirmat el doctor Ramón Trullas, professor d'investigació del Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC) a l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona i autor principal de l'estudi; segons la seva opinió, aquest descobriment pot permetre buscar tractaments més eficaços per administrar en la fase preclínica.
Actualment, l'única manera de diagnosticar amb exactitud la malaltia és mitjançant una anàlisi neuropatològic post mortem. La relació dels biomarcadors coneguts actualment amb la causa de la malaltia no està clara, per la qual cosa gairebé és impossible diagnosticar les etapes preclíniques de la malaltia amb certesa real.
Els investigadors del CSIC van demostrar que una disminució en el contingut d'ADN mitocondrial (ADNmt) al LCR pot ser un indicador preclínic de la malaltia d'Alzheimer; i d'altra banda, pot haver una relació causal directa.
La hipòtesi és que la disminució dels nivells d'ADN mitocondrial al LCR reflecteix el descens de la capacitat de les mitocòndries d'alimentar les neurones del cervell, cosa que provoca la seva mort.
La disminució de la concentració d'ADNmt precedeix a l'aparició dels biomarcadors bioquímics ben coneguts d'Alzheimer (beta-amiloide 1-42, T-tau i proteïnes de p-tau), el que suggereix que el procés fisiopatològic de la malaltia d'Alzheimer comença abans del que es pensava anteriorment i que el seu esgotament a ADNmt pot ser un dels primers predictors de la malaltia.
A més de permetre una investigació sobre la possible relació causal d'ADNmt i la progressió d'Alzheimer, l'ús d'ADNmt com un índex de la malaltia d'Alzheimer preclínica proporciona una important avantatge sobre els marcadors bioquímics anteriors: la detecció d'aquest nou biomarcador d'àcid nucleic manca de les dificultats tècniques associades a la detecció de la proteïna. ADNmt es pot quantificar fàcilment per PCR quantitativa o en temps real (qPCR) o 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Abans d'aquest estudi, els investigadors no havien informat que les cèl·lules lliures que circulen a l'ADNmt poden ser detectades al LCR humà.
Tot i això, amb aquest estudi, l'equip del doctor Trullas ha estat capaç de detectar i reproduir quantitativament l'ADNmt utilitzant qPCR, acuradament optimitzat mitjançant l'adhesió a les directrius MIQE.
Per validar els seus resultats amb qPCR, els científics van utilitzar el sistema QX100 Droplet Digital PCR dels Laboratoris Bio-Rad. A diferència dels assajos de qPCR, el sistema QX100 proporciona una quantificació absoluta de molècules diana d'ADN sense la necessitat d'un revolt estàndard.
Un factor important per a l'anàlisi del LCR ha estat que el sistema de 'Doplet Digital PCR' no requereix purificació de la mostra per eliminar els inhibidors de PCR, com cal per als assajos de qPCR.
"Doplet Digital PCR' ens ha permès validar els mesuraments inicials de qPCR, ja que proporciona una quantificació absoluta a nivell d'una sola molècula sense dependre d'un revolt estàndard", explica Trullas.
"A mesura que la tecnologia es torna més àmpliament adoptada, anticipem que ddPCR serà el futur de la detecció d'ADN mitocondrial en el líquid cefaloraquidi", afegeix.
El doctor Trullas espera que altres laboratoris i hospitals repliquin amb èxit els resultats de la investigació del seu grup, el que confirmaria que els nivells reduïts d'ADNmt han de ser investigats com a possible causa de la malaltia d'Alzheimer.
Al trobar una manera de bloquejar aquesta degeneració, els metges poden ser capaços de diagnosticar i tractar la malaltia d'Alzheimer abans que apareguin els símptomes.
