BARCELONA 24 maig (EUROPA PRESS) -
Les cèl·lules tumorals esquiven la mort per una reparació 'in extremis' del seu ADN, que obre la porta a millorar les teràpies contra el càncer de mama triple negatiu, segons un estudi liderat per l'investigador de l'Institut d'Investigació Biomèdica (IRB Barcelona) Angel R. Nebreda.
L'estudi, publicat aquest dijous a la revista 'Cancer Cell', ha demostrat que la proteïna p38alfa actua com a protector de les cèl·lules tumorals perquè està implicada a encendre un mecanisme de reparació de l'ADN.
D'aquesta forma, aquesta proteïna salva les cèl·lules tumorals de sucumbir per acumulació excessiva d'errors o mutacions en el seu ADN: "De forma inherent les cèl·lules tumorals acostumen a acumular dany a l'ADN però algunes acumulen més dany que altres i veiem que aquestes són les que més depenen de l'acció de p38alfa", ha explicat Nebreda.
Existeixen tres tipus de càncer de mama: el receptor d'estrogen positiu (ER), l'HER 2 positiu i el triple negatiu, i els experiments es van desenvolupar en un model que desenvolupa tumors de mama triple negatius.
15% DE CASOS
Aquest tipus de tumor suposa el 15% de casos de càncer de mama i l'única opció terapèutica coneguda fins ara és la quimioteràpia genèrica, mentre que per als altres dos hi ha teràpies dirigides, i aquests descobriments obren la porta a millorar el tractament per al tumor de mama triple negatiu.
Els investigadors van usar fàrmacs inhibidors de la citada proteïna per bloquejar la seva acció, i ja han estat utilitzats a assajos clínics amb pacients, però per a altres malalties.
Els inhibidors de p38alfa es van combinar amb medicaments de quimioteràpia clàssics denominats taxans, com el paclitaxel i el docetaxel, i les cèl·lules tumorals tractades amb la teràpia combinada acumulaven major inestabilitat cromosòmica, més dany en el seu ADN i moltes morien i reduïen considerablement la massa tumoral.
A l'estudi es van utilitzar nou tumors de pacients crescuts en ratolins: en set d'ells, incloent-hi tant ER com triple negatiu, l'inhibidor de p38alfa va potenciar, va accelerar o va perllongar l'efecte antitumoral dels taxans.
INESTABILITAT CROMOSÒMICA
"Els taxans impedeixen la divisió cel·lular danyant els cromosomes i generant inestabilitat cromosòmica. Com intuíem, atès que p38alfa actua com un fre a aquesta acció, si la inhabilitem les cèl·lules es queden sense la protecció i els taxans actuen més eficaçment", ha dit la primera autora de l'estudi, Begoña Cánovas.
Els investigadors creuen haver trobat més d'una possible explicació de per què dos dels tumors analitzats no responien la teràpia, la qual cosa podria permetre distingir les pacients que podrien beneficiar-se'n de les que no.
"Des del punt de vista de l'aplicació, és un dels resultats més interessants d'aquest estudi, ja que hi ha maneres senzilles de mesurar el grau d'inestabilitat cromosòmica dels tumors", però que ha de confirmar-se amb un nombre més gran de tumors de pacients, ha advertit Nebreda.
