MADRID 8 juny (EUROPA PRESS) -
Un fàrmac que s'usa per controlar la diabetis tipus II pot ajudar a reparar les medul·les espinals dels ratolins que pateixen la malaltia hereditària i neurodegenerativa adrenoleucodistrofia, segons un estudi de l'Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (Idibell).
El treball, que publicarà en la seva edició en línia la revista 'Brain', suposa un pas endavant en el camí cap al desenvolupament d'una teràpia per a la malaltia humana perquè les opcions actuals són escasses i parcialment eficaces, i aquest diumenge es presentarà en la conferència anual de la Societat Europea de Genètica Humana.
"La nostra investigació mostra que serà possible controlar els efectes biològics de la droga mitjançant la recerca de biomarcadors de dany oxidatiu en les cèl·lules de sang o plasma. Estem contents d'haver fet una contribució a la recerca d'un tractament simple i eficaç per a un grup de malalties devastadores", ha explicat la professora d'investigació Icrea i directora del Laboratori de Malalties neurometabòliques de l'Idibell, Aurora Pujol.
Pujol i el seu equip van investigar el paper de la mitocòndria --considerada central elèctrica de la cèl·lula-- s l'adrenoleucodistrofia, una malaltia causada per la inactivació del transportador d'àcids grassos als peroxisomes ABCD1, que condueix a l'acumulació d'àcids grassos als òrgans i el plasma sanguini i la degeneració medul·la espinal.
"ABCD1 és una proteïna situada en els peroxisomes, compartiments de la cèl·lula que desintoxiquen els productes químics i els lípids, i per tant la implicació de les mitocòndries en una malaltia així no era òbvia", ha explicat.
"Però sabíem per la investigació recent que l'estrès oxidatiu, on hi ha un augment de la producció de molècules que contenen oxigen químicament actiu i una disminució significativa en l'eficàcia de les defenses antioxidants del cos, hi estava involucrat. També sabíem que el fracàs bioenergètic apareix abans que els símptomes de la malaltia, pel que vam decidir investigar el paper de les mitocòndries", resumeix Pujol.
El grup de malalties conegudes com a leucodistròfies es caracteritza per la pèrdua progressiva de la beina de mielina, la coberta greix que actua com a aïllant al voltant de les fibres nervioses i impedeix així la conducció dels senyals en els nervis i condueix a problemes de l'aparell locomotor.
"Sabíem que el dany oxidatiu precoç i la disfunció bioenergètica van servir de base al començament tardà de la degeneració de les fibres nervioses observades en el model de ratolí de l'adrenoleucodistròfia lligada al cromosoma X (ALD-X), la leucodistròfia amb més freqüència hereditària, per la qual cosa analitzem les mitocòndries per obtenir més pistes", ha explicat.
Els investigadors van veure després que "els ratolins ALD-X van mostrar una pèrdua de les mitocòndries als 12 mesos d'edat, abans dels símptomes de la malaltia, pel que no podrien ser una conseqüència de la malaltia, sinó més aviat un factor que hi contribueix", ha assenyalat l'experta.
A més, Pujol subratlla que l'equip investigador ja sabia que la via implicada en la pèrdua mitocondrial podria ser tractada amb l'ús del medicament pioglitazona per a la diabetis, pel que van decidir provar el seu efecte en els ratolins.
La pioglitazona va detenir la fibra de la degeneració del nervi mitjançant la prevenció de la pèrdua de les mitocòndries i la inhibició de la insuficiència metabòlica i l'estrès oxidatiu en els ratolins tractats, i per tant també va detenir la discapacitat de l'aparell locomotor.
Els investigadors han estat capaços de demostrar aquests beneficis a través d'anàlisi de les medul·les espinals postmortem i en viu sotmetent els ratolins a una sèrie de proves físiques.
Tot i que l'ALD-X és una malaltia relativament rara amb una incidència mínima d'un en 17.000 homes, hi ha altres trastorns neurodegeneratius causats per la degeneració en la beina de mielina, per exemple l'esclerosi múltiple, i moltes altres en les que hi ha implicats el deteriorament de la bioenergètica en combinació amb l'estrès oxidatiu i la degeneració dels axons.
L'última categoria de la malaltia inclou el Parkinson, la malaltia d'Huntington i la d'Alzheimer, per la qual cosa Pujol destaca que és possible que aquests resultats puguin ser rellevants també per a aquestes condicions també.
Arran d'aquests resultats prometedors, juntament amb el professor Patrick Aubourg, de l'Hospital Bicêtre, a París, l'equip iniciarà aviat un assaig multicèntric de fase II amb pioglitazona en pacients adults que pateixen d'una variant d'adrenoleucodistròfia d'aparició tardana.
