BARCELONA 29 oct. (EUROPA PRESS) -
Investigadors de l'Institut Hospital del Mar d'Investigacions Médiques (Imim) de Barcelona han descobert una proteïna clau en la metàstasi tumoral que obre noves vies al desenvolupament de fàrmacs antitumorals.
L'estudi, publicat a la revista 'Cancer Research', mostra el paper fonamental d'aquesta proteïna, l'enzim USP27X, en el control de la proliferació, la invasió i la formació de metàstasi de càncer de mama.
L'equip d'investigadors forma part del Programa de Càncer de l'IMIM i està liderat pels doctors Víctor M. Díaz, de la UPF i Antonio García de Herreros, de l'Imim, i ha dut a terme un anàlisi genòmic per trobar nous reguladors de la proteïna Snail1, un interruptor clau en la invasió tumoral.
Els investigadors han descobert que l'enzim USP27X incrementa l'estabilitat de Snail1 i permet a la cèl·lula tumoral iniciar el procés denominat de Transició Epiteli-Mesènquima" (o EMT, per les seves sigles en anglès), que confereix a les cèl·lules tumorals la capacitat d'envair els teixits veïns i formar metàstasis i incrementa la resistència a fàrmacs.
Les cèl·lules tumorals utilitzen USP27X per augmentar la quantitat de Snail1, la qual cosa permet començar un programa cel·lular que fa que puguin envair millor i formar més metàstasi.
SNAIL1
Els investigadors van determinar fa uns anys com les cèl·lules normals epitelials mantenien baixos els nivells de Snail1 a causa de la seva contínua degradació al proteasoma, un complex enzimàtic que actua com un "cementiri de proteïnes" dins de la cèl·lula.
La degradació de Snail1 ve ordenada per la incorporació d'una marca molecular anomenada ubiquitina, i a causa de l'enzim USP27X les cèl·lules tumorals eviten la degradació de Snail1 eliminant les ubiquitines; en canvi, quan Snail1 perd aquesta marca de destrucció, no pot degradar-se i s'acumula a la cèl·lula.
"Si inhibim USP27X podrem regular els nivells de Snail1, i, per tant, controlar els seus efectes negatius en la proliferació, la invasió i la metàstasi", ha afirmat Díaz.
Experiments fets en ratolins amb cèl·lules tumorals que emeten llum mostren com aquestes formen metàstasi en el pulmó, però si s'elimina la USP27X es bloqueja completament l'aparició de metàstasi.
Un altre aspecte rellevant té a veure amb la resistència a drogues associada a l'expressió de Snail1 i USP27X, ja que les cèl·lules de càncer de mama es tornen resistents al tractament amb cisplatí, un fàrmac sovint utilitzat per combatre aquest tipus de càncer.
"Quan inhibim la USP27X som capaços de revertir la resistència al tractament amb cisplatí i novament fer que les cèl·lules tumorals siguin sensibles", ha subratllat el primer autor de l'article, Guillem Lambies, la qual cosa obre la porta a generar fàrmacs que en inhibir la USP27X puguin combatre la quimiorresistència.
CÀNCER DE MAMA
El mateix grup, en col·laboració amb Joaquín Arribas, del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO), ha analitzat l'expressió de Snail1 i USP27X en tumors derivats de pacients amb càncer de mama.
Han trobat una correlació positiva entre les dues proteïnes, sobretot en aquells tumors més agressius, denominats triples negatius, que són especialment resistents a la quimioteràpia i tenen un pitjor pronòstic.
Els investigadors creuen que nous fàrmacs dissenyats per inhibir l'activitat d'USP27X poden tenir un futur prometedor sobre aquests tipus de tumors.
