BARCELONA, 10 gen. (EUROPA PRESS) -
Investigadors del grup de Gens i Càncer de l'Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (Idibell) han descobert un gen supressor de tumors en un càncer de pulmó agressiu i de molt mal pronòstic en una troballa publicada en la revista 'Cancer Discovery'.
En concret, l'equip liderat per Montse Sanchez-Cespedes ha descobert que el gen Max està inactivat genèticament en el càncer de pulmó de cèl·lula petita i que la seva restitució redueix molt significativament el creixement cel·lular.
A més d'identificar el paper supressor tumoral del gen esmentat en el càncer de pulmó, el grup ha observat una relació funcional entre Max i un altre supressor tumoral --el BRG1-- en virtut de la qual el segon regula l'expressió del primer.
Tot i això, la connexió funcional encara és més complexa: d'una banda, la presència de BRG1 és necessària perquè Max pugui activar moltes de les seves dianes, incloent-hi gens relacionats amb el metabolisme de la glucosa i gens de diferenciació neuroendocrina.
D'altra banda, l'eliminació de BRG1 en cèl·lules canceroses que no tenen MAX produeix mortalitat cel·lular, la qual cosa suggereix una interacció letal sintètica entre ambdues proteïnes.
Això succeeix únicament en línies cel·lulars de càncer pulmó amb mutacions en MAX i no en aquelles altres que tenen activació dels oncogens MYC.
Aquesta interacció del tipus letal sintètic és especialment rellevant des del punt de vista clínic ja que inhibidors de l'activitat de BRG1 podrien constituir una teràpia efectiva en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula petita amb mutacions inactivadores en MAX.
L'equip de Sanchez-Cespedes ha identificat diversos gens alterats en càncer pulmonar; entre els quals destaca BRG1 --anomenat també SMARCA4-- que està inactivat de manera general en molts tipus de càncer.
El grup de Sanchez-Cespedes havia demostrat prèviament que la pèrdua de BRG1 està íntimament relacionada amb l'activació de MYC; Les dues alteracions són mútuament excloents i actuen permetent la pèrdua de diferenciació cel·lular durant el desenvolupament del càncer de pulmó.
El nou descobriment del fet que MAX actua com un gen supressor tumoral en càncer de pulmó dóna suport a l'existència d'una connexió funcional entre el complex SWI/SNF i els complexos MYC/MAX en el control de la diferenciació cel·lular i el desenvolupament del càncer de pulmó.
