La troballa obre noves possibilitat teraputiques per a malalties inflamatries i del sistema immune
ACN
Tarragona.-Investigadors del CIBER de Diabetis i Malalties Metabliques Associades (CIBERDEM) i de l'Institut d'Investigació Sanitria Pere Virgili (IISPV) han identificat un nou mecanisme del procés inflamatori en persones amb obesitat o diabetis. Es tracta del paper del succinat, un metablit que participa en la regulació de l'energia de les cllules que també pot regular la inflamació del teixit adipós. La troballa obre noves possibilitats teraputiques per a malalties inflamatries i del sistema immune. El treball, liderat per Joan Vendrell i Snia Fernández-Veledo, s'ha publicat a la prestigiosa revista Nature Immunology.
L'estudi detalla que el succinat, un metablit amb funcions energtiques a la mitocndria, és també capa d'actuar fora de la cllula, com si fos una hormona, a través d'un receptor, i modificar el metabolisme energtic. Estudis anteriors atribueixen al succinat un paper estimulador dels processos inflamatoris i d'activació del sistema immune i s'havia demostrat que els pacients amb obesitat i diabetis, en els quals hi ha una inflació crnica de baix grau, presenten nivells en sang de succinat elevats.Amb la recerca de la funció del succinat i el seu receptor -SUCNR1- en els macrfags, un tipus cellular específic fonamental en l'aparició de les alteracions del teixit adipós dels pacients amb obesitat i diabetis, s'ha vist que actua de forma dual a les cllules del sistema immune. Per una banda afavoreix els processos inflamatoris en els macrfags de tipus M1, per també facilita "un ambient antiinflamatori i reparador", per desactivar els processos inflamatoris en els macrfags de tipus M2. Els macrfags (M1 i M2) són essencials per a un correcte funcionament del sistema immune, ja que la inflamació és una resposta de defensa de l'organisme, per quan aquesta persisteix és perjudicial. En el teixit adipós dels pacients obesos hi ha un predomini del procés inflamatori, associat a un augment dels macrfags tipus M1. Si es perpetua en el temps, es produeix "inflamació crnica de baix grau", la qual est darrere de moltes de les complicacions associades a l'obesitat, com una alta mortalitat cardiovascular o l'aparició de diabetis.El darrer estudi de l'IISPV i el CIBERDEM, identifica per primera vegada al succinat i el seu receptor SUCNR1 com a actors fonamentals en la resolució de la inflamació. Els investigadors han generat, en un ratolí, macrfags sense el receptor de succinat SUCNR1 que ha provocat un grau més alt d'inflamació en el seu teixit adipós, pitjor tolerncia a la glucosa i més resistncia a la insulina, les condicions essencials per al desenvolupament de diabetis. A més, aquests ratolins són més susceptibles de desenvolupar obesitat en resposta a una dieta greixosa. Els estudis amb pacients han corroborat les observacions trobades en el model animal. Així, quan els macrfags són exposats a succinat, els processos inflamatoris disminueixen en els subjectes sans, per no en pacients obesos. Aix indica que en l'obesitat hi ha un dficit de resposta per aquest tipus de cllules que impedeix que es resolgui adequadament la inflamació del seu teixit adipós.Els pacients obesos tenen nivells més elevats de succinat en sang i, per tant, hi presenten més resistncia, com passa amb altres hormones com la insulina. El seu teixit adipós es torna insensible als efectes del metablit encara que es trobi a nivells elevats. Recuperar la funció fisiolgica del SUCNR1 representa una nova estratgia teraputica per al tractament de l'obesitat i les seves malalties associades. Suposa "un canvi de paradigma" perqu s'identifica el succinat com un metablit clau en la resolució de la inflamació. La troballa es pot fer extensible a malalties inflamatries i del sistema immune i se seguir investigant per estudiar la fisiologia de l'eix succinat-SUCNR1 i les seves implicacions en patologies metabliques.
